난치성 천식(asthma) 환자 치료 단서 발견

■ 난치성 천식(asthma) 환자 치료 단서 발견

 

● 난치성 호중구 천식 원인 알고보니 백혈구 형성 필수 인자

 

환절기가 되고 찬바람이 불기 시작하면 천식 환자들은 괴롭다. 천식환자들은 염증으로 인해 기관지가 심하게 좁아지면서 기침과 쌕쌕거리는 숨소리, 호흡곤란, 가슴 답답함 등이 더 심해지기 때문이다. 이 때문에 천식 환자들은 항상 흡입형 치료제를 휴대하고 다닌다. 2018년, 천식으로 입원하거나 병원을 찾은 환자는 144만 3246명이다. 특히, 9세 미만 어린이 환자와 60세 이상 노년층 환자가 대부분을 차지하고 있다. 천식 환자들은 대부분 스테로이드제를 이용해 증상을 완화시키거나 치료하는데 일부 천식 환자들에게는 약물이 듣지 않는 경우가 있다. 이 때문에 천식 진단과 치료에 있어서 환자를 정확하게 분류하는 것이 필요하다.

 

포스텍 융합생명공학부, 순천향대 의대 부천병원 호흡기알레르기내과 공동연구진은 스테로이드에 반응하지 않는 호중구 천식을 구분해 낼 수 있는 기도 과립구 자극 인자를 발견했다고 2019년 12월 22일 밝혔다. 천식은 기관지 자극물질, 염증 정도, 염증유도 세포 등이 다양한 형태로 나타난다. 보통 실내외 알레르기 물질이나 각종 바이러스, 공기오염, 음식, 유전 등 다양한 요인이 천식을 일으키는 것으로 알려져 있지만 크게 호산구(Eosinophil) 천식과 호중구(Neutrophil) 천식으로 나뉠 수 있다.

 

★ 호산구(Eosinophil)는 알레르기 반응이나 기생충 감염 등에 관여하는 세포로 세포질 내에 과립이 많은 것이 특징이다. 과립 내 활성물질을 분비해 염증반응을 심화시켜 천식을 일으키는 것이다. 호산구(Eosinophil) 천식은 대부분 현재 나와 있는 천식약이 효과가 있다.

 

★ 호중구(Neutrophil) 천식은 난치성 천식이라고도 분류된다. 호중구(Neutrophil) 천식은 스테로이드 약물에 반응을 보이지 않을 뿐만 아니라 항체 치료제가 아직 개발되지 않은 상태이다. 혈액 내 백혈구 중 가장 많은 비율을 차지하며 DNA, 효소, 사이토카인 등을 분비해 병원균을 제거하는 것이 호중구(Neutrophil) 이다.

 

연구팀은 천식 환자들의 가래와 침, 천식을 유발시킨 동물을 분석한 결과, 호중구(Neutrophil) 천식을 앓는 경우는 골수에서 백혈구를 만드는데 관여하는 것으로 알려진 기도(airway)의 ’과립구 자극 인자‘(G-CSF)의 농도가 최대 12배 이상인 것으로 확인됐다. 연구팀은 분비된 기도(airway)의 ’과립구 자극 인자‘(G-CSF)가 혈류를 통해 골수로 이동해 호중구 생성을 돕고 이렇게 늘어난 호중구가 다시 호흡기로 이동해 천식을 악화시키는 과정을 반복한다는 사실을 확인했다. 특히, 기도(airway)의 ’과립구 자극 인자‘(G-CSF)를 만드는 염증 물질이 IL-17A, TNF-α가 기도 상피를 자극해 과립구 자극 인자 분비를 촉진시킨다는 것도 발견했다.

 

이 같은 연구 결과를 바탕으로 항체를 이용해 IL-17A, TNF-α를 동시에 억제하면, 기도(airway)의 ’과립구 자극 인자‘(G-CSF)가 현저히 줄면서 천식 반응도 감소하는 것을 확인?다. 이승우 포스텍 교수는 “천식 환자들 중에서 난치성 호중구 천식 환자를 빠르게 구별해 낼 수 있을 뿐만 아니라 치료 단서를 찾아냈다는데 의미가 크다. 이번 발견은 이미 상용화 된 IL-17A와 TNF-α 단일 클론 항체를 이용하면, 난치성 질환인 호중구 천식을 치료할 수 있을 것이라는 단서를 제시하고 있다”라고 설명했다. 이번 연구 결과는 의학 분야 국제 학술지 ‘유럽 호흡기 학회 저널’에 실렸다.