■ 획기적으로 살 빼는 비만. 치매 치료제 물질 개발!

 

■ 획기적으로 살 빼는 비만. 치매 치료제 물질 개발!

​● 뇌 속 별 세포 조절해서 지방 태운다. 효과적인 비만 치료제 기대

​기초과학연구원(IBS)은 인지 및 사회성 연구단 이창준 단장 연구팀이 뇌 속 별세포에서 지방 대사를 조절하는 원리를 찾았다고 2023년 08월 31일 밝혔다. 뇌 세포 작용을 조절해서 식사량을 줄이지 않고도 살을 뺄 수 있음을 보이는 연구 결과이다. 치매의 원인으로 여겨지는 뇌 염증이 비만에도 관여함을 시사하는 결과이다. 체내 에너지 균형 및 공복감은 뇌의 측시상하부가 관장한다. 측시상 하부 신경 세포들이 지방 조직으로 연결되어 지방 대사에 관여한다고 알려졌다. 하지만, 정확한 지방 대사 조절 기전은 밝혀지지 않았다.

​● 측시상하부 별세포 MAO-B 효소 억제가 비만 치료 표적이다.

​★ 가바(GABA)는 뇌 신호 전달을 억누르는 억제성 신경 물질이다. 가바(GABA)는 측시상하부에 존재하는 신경 세포 군집 'GABRA5'를 억제한다. 연구진은 비만 쥐에서 GABRA5 신경 세포가 주기적으로 발화하는 일이 실제로 많이 억제되어 있음을 확인했다. 그리고, 인위적으로 GABRA5 신경 세포의 활성을 억제하면, 지방 조직의 열 발생이 줄어 에너지가 소진되지 않아 지방이 축적되어 체중이 증가했다. GABRA5의 활성을 조절하는 것은 측시상하부의 별세포였다. 뇌 중 신경 세포가 아닌 별 모양의 비신경 세포인 별 세포는 뇌 세포의 절반 이상을 차지하며, 뇌의 항상성을 유지하는 역할을 한다. 치매와 관련 있는 아밀로이드 베타 (amyloid-β) 찌꺼기가 쌓이는 등의 이유로 염증이 일어나면, 별세포의 수와 크기가 증가한 반응성 별 세포가 된다. 반응성 별 세포는 MAO-B (MonoAmine Oxidase) 효소 발현 증가시키고, 지속성 GABA 생성 증가시켜서, GABRA5 신경 세포를 억제했다.

​● 맘껏 식사하고, 운동 안 해도, 살 빼는 비만 다이어트 물질 발견!

​★ 반면, 측시상하부의 GABRA5 신경 세포가 활성화시키면, 체중이 감소했다. GABRA5 신경 세포가 체중 조절 스위치인 셈이다. 반응성 별 세포의 MAO-B (MonoAmine Oxidase) 유전자 발현 억제하자, GABA 분비가 감소되어서 GABRA5 신경 세포가 활성화되었다. 이는 지방 조직의 열 발생 촉진으로 이어져서 식사량 조절 없이 체중이 감소했다. 측시상하부 반응성 별세포의 MAO-B (MonoAmine Oxidase) 효소 억제하면, 체중 감소되어 비만 치료가 된다. 측시상하부 반응성 별 세포의 MAO-B (MonoAmine Oxidase) 효소 억제가 비만 치료 표적이다.

​■ 치매. 비만 모두 치료, MAO-B (MonoAmine Oxidase) 효소 억제제 'KDS2010'

​★ 기초과학연구원(IBS) 연구진은 2019년 치매 치료제 개발사 뉴로바이오젠으로 기술 이전해서 현재 임상 1상 시험 중이며, MAO-B (MonoAmine Oxidase) 효소 억제제 'KDS2010'을 비만 쥐 모델에 투여하는 실험을 진행했다. 이와같은 치매 치료제 약물은 식사량에 영향을 미치지 않으면서도 지방이 쌓이는 것을 막고 체중을 감소시켰기 때문에 비만 치료제로 개발 가능하다.

​★ 기초과학연구원(IBS) 사문선 박사후연구원은 "기존의 시상하부 (hypothalamus)를 표적한 비만 치료제는 식욕 조절에 관련된 신경 세포 기전에만 집중된 측면이 있었다. 이를 극복하고자 비신경 세포인 별 세포에 주목해 반응성 별세포가 비만의 원인임을 밝혔다" 라고 말했다.

​★ 기초과학연구원(IBS) 이창준 단장 연구팀은 반응성 별 세포의 MAO-B (MonoAmine Oxidase) 효소가 GABA를 발현해서 기억력 감퇴 등 치매 증상을 보이게 한다는 점을 밝힌 바 있다. 또한, MAO-B (MonoAmine Oxidase) 효소를 억제해서 GABA 발현을 줄이면, 류마티스에 동반되는 인지력 저하를 막을 수 있음도 보인 바 있다.

​★ 기초과학연구원(IBS) 이창준 단장은 "치매와 비만이 모두 뇌 염증으로 인한 반응성 별 세포 문제가 원인일 수 있다. 장차, 치매 치료제로 부상할 'KDS2010' 약제가 식욕 억제 없이 효과적인 비만 치료제가 될 수 있기를 기대한다" 라고 밝혔다. 이 연구 결과는 2023년 08월 31일 학술지 '네이처 메타볼리즘 (Nature Metabolism)'에 실렸다.

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